Может ли быть аллергия на инсулин

Аллергия на инсулин



Аллергия на инсулин – это повышенная чувствительность иммунной системы к инсулину и присутствующим в препарате белковым примесям, проявляющаяся развитием местной или системной аллергической реакции при введении минимального количества бычьего, свиного или человеческого инсулина.

Оглавление:

Чаще отмечаются местные реакции с появлением в месте инъекции отека, зуда, болезненности, реже – системные проявления аллергии на инсулин в виде крапивницы, ангиоотека, анафилактической реакции. Диагностика включает изучение аллергологического анамнеза, проведение лабораторных тестов (уровень гистамина, специфических иммуноглобулинов и др.). Лечение: антигистаминные средства, смена инсулина, десенсибилизация.

Аллергия на инсулин

Аллергия на инсулин – повышенная реакция иммунной системы на повторное парентеральное введение препаратов инсулина. В большинстве случаев аллергическая реакция бывает местной и проявляется в виде кожного зуда, уплотнения, болезненности в месте инъекции. Системные реакции встречаются редко, характеризуются кожными проявлениями (крапивница, отек Квинке), анафилаксией. Аллергия на инсулин наблюдается у 5-30% больных сахарным диабетом, уменьшаясь при переходе на современные очищенные препараты (ДНК-рекомбинантный человеческий инсулин) и точном соблюдении технологии введения лекарственного средства.

Причины аллергии на инсулин

В лечении сахарного диабета используются различные препараты инсулина (бычий, свиной, человеческий), различающиеся по степени очистки и содержанию белковых или небелковых примесей. В основном аллергические реакции возникают на сам инсулин, значительно реже – на протамин, цинк и другие вещества, содержащиеся в лекарственном препарате.

Наименьшее количество аллергических реакций отмечается при использовании различных видов человеческого инсулина, наибольшее – при введении инсулинов животных. Самый иммуногенный – бычий инсулин, отличие которого от человеческого наиболее выражено (два других аминокислотных остатка A-цепи и один – B-цепи). Меньшая аллергенность – у свиного инсулина (отличие лишь по одному аминокислотному остатку B-цепи). Число случаев аллергии на инсулин значительно уменьшилось после внедрения в клиническую практику высокоочищенных инсулинов (содержание проинсулина меньше 10 мкг/г).



Повышенная чувствительность к вводимым препаратам формируется при участии антител различных классов. Ранние местные аллергические реакции и анафилаксия обычно обусловлены иммуноглобулинами E. Возникновение местных реакций через 5-8 часов после введения препаратов инсулина и развитие инсулинорезистентности связаны с IgG. Аллергия на инсулин, развивающаяся черезчаса после введения препарата, обычно свидетельствует об аллергической реакции замедленного типа (на сам инсулин или на присутствующий в препарате цинк).

Развитие местных реакций может быть связано с неправильным введением лекарственных средств (внутрикожно, толстой иглой и связанной с этим чрезмерной травматизацией кожных покровов, неправильный выбор места для инъекции, сильно охлажденный препарат и т. п.).

Симптомы аллергии на инсулин

Аллергия на инсулин чаще проявляется развитием легких местных реакций повышенной чувствительности, которые могут возникать через 0,5-1 час после введения препарата и быстро исчезают (ранние реакции), или через 4-8 часов (иногда черезч) после инъекции – отсроченные, поздние реакции, клинические проявления которых могут сохраняться в течение нескольких суток.

Основные симптомы местной аллергической реакции – покраснение, отечность и кожный зуд в месте инъекции. Зуд может быть локальным, умеренным, иногда он становится нестерпимым и может распространяться на соседние участки кожи. В части случаев на кожных покровах отмечаются следы расчесов. Иногда в месте введения инсулина может появляться уплотнение, возвышающееся над кожей (папула) и сохраняющееся в течение 2-3 суток.

В редких случаях длительное введение препаратов инсулина в одну и ту же область тела может приводить к развитию местных аллергических осложнений по типу феномена Артюса. При этом зуд, болезненное уплотнение в месте инъекции может появиться черездней после начала введения инсулина. Если инъекции продолжают делать в ту же область, формируется инфильтрат, который постепенно увеличивается, становится резко болезненным и может нагнаиваться с образованием абсцесса и гнойных свищей, повышением температуры тела и нарушением общего состояния больного.



Аллергия на инсулин с развитием системных, генерализованных реакций встречается у 0,2% больных сахарным диабетом, при этом чаще клинические симптомы ограничиваются появлением крапивницы (гиперемия, зудящие волдыри в месте введения препарата), еще реже – развитием ангионевротического отека Квинке или анафилактического шока. Системные реакции обычно связаны с возобновлением инсулинотерапии после длительного перерыва.

Диагностика аллергии на инсулин

Диагностика аллергии на инсулин основана на тщательном изучении данных аллергологического анамнеза (конкретная связь между введением препаратов инсулина и появлением симптомов гиперчувствительности), характерной клинической картине, данных осмотра пациента врачом аллергологом-иммунологом, эндокринологом, дерматологом и другими специалистами.

Проводятся стандартные клинические исследования для оценки общего состояния организма и уровня компенсации сахарного диабета, определяется уровень общих и специфических иммуноглобулинов, а также другие исследования, используемые в аллергологии для исключения аллергических реакций другой этиологии.

В специализированных учреждениях могут проводиться кожные аллергопробы с введением микродоз различных видов инсулина. При внутрикожной пробе вводится раствор инсулина в дозе 0,02 мл (разведение 0,004 ед/мл), кожная реакция оценивается через час по выраженности гиперемии и размеру появившейся папулы.

Аллергию на инсулин необходимо дифференцировать с другими аллергическими заболеваниями, псевдоаллергическими реакциями, вирусными инфекциями, кожными заболеваниями, кожным зудом при почечной недостаточности и лимфопролиферативных заболеваниях, новообразованиях.



Лечение аллергии на инсулин

Если аллергия на инсулин проявляется легкими местными гиперреакциями, которые быстро (в течение нескольких минут, максимум в течение часа) проходят самостоятельно, дополнительных лечебных мероприятий не требуется. Если изменения сохраняются длительно, становятся более выраженными после каждого введения инсулина, необходимо назначение антигистаминных препаратов, а инъекции инсулина рекомендуется делать в разные участки тела дробными дозами.

Если аллергия на инсулин сохраняется, необходимо использование свиного или человеческого инсулина, в котором отсутствует цинк. Оптимальным будет полный переход на введение очищенного человеческого инсулина.

При развитии системных реакций (крапивница, отек Квинке, анафилаксия) необходимо оказание неотложной помощи с введением адреналина, глюкокортикостероидов, антигистаминных средств, поддержанием функции кровообращения и дыхания. Полная отмена инсулинотерапии в этих ситуациях нецелесообразна, возможно временное снижение количества вводимого инсулина в 3-4 раза и постепенное увеличение дозы до средней терапевтической в течение 2-3 дней.

В случае если инсулинотерапия была прекращена на 2-3 дня и более, необходима проверка чувствительности к конкретному препарату путем проведения кожных проб и определения вида инсулина, в наименьшей степени вызывающего аллергические реакции. После этого необходимо проведение десенсибилизации (АСИТ) с введением минимальной первой дозы инсулина и постепенным повышением дозировок. Такой лечебный подход возможет только в условиях специализированного эндокринологического или аллергологического стационара.

Иногда при неэффективности десенсибилизации, необходимости проведения инсулинотерапии и наличии признаков анафилаксии выполняется введение очищенного человеческого инсулина вместе с глюкокортикостероидными гормонами (гидрокортизоном) в одном шприце небольшими дозами внутримышечно.



Аллергия на инсулин — лечение в Москве

Cправочник болезней

Аллергические болезни

Последние новости

  • © 2018 «Красота и медицина»

предназначена только для ознакомления

и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/allergic/insulin-allergies

Бывает ли аллергия на инсулин?

Сахарный диабет – это эндокринное заболевание, которое характеризуется хроническим течением. При этом заболевании у человека не работает в нормальном режиме поджелудочная железа (орган, осуществляющий продуцирование гормона инсулин). В результате этого нормальная жизнедеятельность человека невозможна без регулярного приёма медикаментов. Инсулинозависимые диабетики нуждаются в постоянных инъекциях гормона, который отсутствует в организме. Таким образом решается проблема недостатка инсулина. Но не всем людям подходит такой вариант. В некоторых случаях возникает аллергия на инсулин.

Что такое инсулин?

Инсулин – это гормон, который осуществляет обмен глюкозы в организме. Под его влиянием свободная глюкоза из крови превращается в полисахарид гликоген, который откладывается в печени, в жировой или мышечной ткани человека. В нужный момент происходит его обратное превращение в глюкозу. Обратный процесс контролируется гормоном глюкагоном, антагонистом инсулина. Обеспечение баланса этих гормонов и нормальная жизнедеятельность человека происходит благодаря поджелудочной железе.



Но если железа не способна продуцировать инсулин, или она теряет свою нормальную способность к функционированию, то у человека развивается сахарный диабет. Его инъекции решают проблему. Однако, не каждый организм воспринимает искусственный инсулин. Порой возникает его непереносимость.

Причины аллергии

Аллергия – это аутоиммунное заболевание, которое характеризуется чрезмерно сильной реакцией иммунитета на раздражители, вещества-аллергены. Современная медицина проводит лишь симптоматическое лечение аллергии, потому это заболевание зачастую носит хронический характер. Аллергическую реакцию могут спровоцировать абсолютно любые вещества.

Аллергия на инсулин возникает довольно часто (от 5 до 30% случаев). В большинстве случаев аллергическая реакция связана с составом препарата, в который входят вещества белковой структуры, пролонгаторы, консерванты и стабилизирующие вещества. Также реакция организма может быть связана с самим инсулином. Его введение может вызывать аллергию, при неправильном хранении или транспортировке, при нарушениях правил введения инсулина.

Виды аллергии

Аллергия на инсулин может проявляться по-разному. Это может быть мгновенная реакция или реакция замедленного типа. В первом случае аллергия проявляется спустя полчаса или даже меньше после укола. При замедленной реакции симптомы аллергии проявляются примерно через сутки.

Аллергическая реакция может быть местной (проявляет себя в месте укола), системной (симптомы аллергии возникают в разных участках тела) или смешанной (проявления аллергии в месте инъекции и по всему телу пациента).

Симптомы

Аллергия на инсулин проявляет себя типичными симптомами аллергической реакции:

  • покраснение в месте укола, отёчность;
  • чувство зуда, жжения и боли;
  • возникновение сыпи (крапивницы);
  • в некоторых случаях отёк Квинке и анафилактический шок.

Помимо этих признаков возможно увеличение лимфоузлов, артралгия, нарушение работы ЖКТ, появление спазмов бронхов и подкожных инфильтратов. В редких случаях развивается асептический некроз тканей (феномен Артюса).

Основные причины возникновения Как распознать заболевание? Как лечить? Профилактические меры Заболевание гипогликемия – это состояние организма, […]

Характеристика гормона Контроль инсулина Проведение анализа Норма инсулина Инсулин – это один из наиболее важных гормонов […]

Причины патологии Симптомы Лечение Гипогликемия – это состояние человека, которое характеризуется пониженным уровнем глюкозы в крови. […]



Копирование материалов запрещено | Мы в Google+

Источник: http://saharnyydiabet.ru/byvaet-li-allergiya-na-insulin.html

Как проявляется аллергия на инсулин?

Аллергические реакции на инсулин могут быть местными и общими. Они развиваются как на сам инсулин, так и на примеси, находящиеся в препарате, в том числе пролонгаторы, консерванты, стабилизаторы. К развитию аллергических реакций более предрасположены лица молодого возраста, женщины. Они редко возникают у лиц старше 60 лет. Аллергические реакции обычно развиваются в первые 1—4 нед лечения инсулином, реже сразу после начала инсулинотерапии. При возникновении системной реакции (крапивница или отек Квинке) в месте введения препарата обычно наблюдаются признаки воспаления.

Известны 2 формы аллергии к инсулину:

немедленная, при которой через 15—30 мин после его введения на месте инъекции появляются бледно-розовая эритема, крапивница или более выраженные изменения кожи;

замедленная, развивающаяся через 24—30 ч после инъекции и характеризующаяся появлением инфильтратов на месте инъекции.



Клинически выделяют 3 варианта аллергии к инсулину немедленного типа: 1) местную — аллергическая реакция с воспалительными изменениями только в месте введения препарата; 2) системную — аллергическая реакция вне места инъекции; 3) сочетание местной и системной реакций.

Кожные проявления аллергии к инсулину наблюдаются у 8—10% больных, генерализованная крапивница возникает в ОД—0,4% случаев, анафилактический шок встречается очень редко. Генерализованная реакция проявляется слабостью, повышением температуры тела, крапивницей, зудом, болью в суставах, диспепсическими нарушениями, ангионевротическим отеком. Описаны редкие случаи необычных аллергических реакций, характеризующихся медленным, постепенным развитием, лихорадочным состоянием с возникновением отека легких, исчезающего после отмены инсулина. Редко также встречаются аллергические реакции по типу феномена Артюса с асептическим некрозом подкожной основы в месте инъекции.

Если развивается аллергическая реакция на какой-либо препарат, его нужно отменить. Сложность проблемы заключается в том, что жизненно необходимую заместительную терапию инсулином отменить нельзя. Первое, что следует сделать при аллергии на инсулин — это перевести больного на наименее иммуногенный препарат. Это человеческий инсулин простого действия с нейтральным рН. У ряда больных это оказывается достаточным, чтобы решить проблему аллергии, особенно у больных с аллергией к говяжьему или кислому инсулину, примесям инсулина. Параллельно назначают антигистаминные препараты: димедрол, диазолин, тавегил, дипразин, 10% раствор кальция хлорида и т.п. Для ускорения рассасывания кожных уплотнений при отсутствии других проявлений рекомендуют электрофорез кальция хлорида на пораженные участки.

Для лечения больных с аллергией на инсулин используют метод гипосенсибилизации малыми дозами препарата. При этом инсулин попадает в организм в дозе, недостаточной для проявления аллергической реакции. Такие малые, с постепенным возрастанием дозы инсулина вызывают формирование иммунологической толерантности, в том числе и активируют регуляторные клетки иммунной системы, подавляющие антителообразование. Инсулин разводят изотоническим раствором натрия хлорида так, чтобы 0,1 мл раствора его содержал 0,001 ЕД. Для этого 4 ЕД разбавляют в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций; 1 мл полученного раствора разводят в 9 мл изотонического раствора натрия хлорида или воды. Начинают вводить с 0,1 мл внутрикожно в область предплечья. Через каждые 30 мин введение повторяют, удваивая концентрацию — 0,002, затем 0,004 и 0,008 ЕД. На 2-й день вводят 0,01, 0,02, 0,04 и 0,08 ЕД, на 3-й и 4-й день — 0,25, 0,5, 1 и 2 ЕД. При сохранении аллергических проявлений на 2-й день дозу не увеличивают, повторно вводят инсулин в прежней дозировке.

Для сорбции антиинсулиновых антител используют кипяченый инсулин. Перед использованием флакон инсулина кипятят на водяной бане в течение 5 мин. При выраженной реакции можно начинать введение инсулина с малых доз, как описано выше. Такой инсулин не будет проявлять своего гормонального действия. Он будет медленно всасываться, и в месте введения создастся депо инсулина для привлечения и сорбции антител. В дальнейшем кипяченый инсулин постепенно заменяют обычным. Одновременно проводят десенсибилизирующую терапию. Сорбцию антител к инсулину можно проводить при помощи гемосорбции и плазмафереза. Особенно перспективным является специфический аффинный плазмаферез, который фиксирует и удаляет именно определенные антитела.



Для стимуляции Т-клеточных реакций в целях подавления антителообразования используют левамизол (декарис), который оказывает определенное модулирующее действие на иммунную систему. Схема лечения следующая: 1-й этап — десенсибилизирующая терапия инсулином в различных разведениях в течение 3—4 дней; 2-й этап — применение левамизола 3-дневными курсами по 150 мг на ночь с интервалом в 10 дней

ну, тут можно выделить два варианта ее протекания, вернее, два варианта ее развития по времени: есть аллергические реакции, которые развиваются моментально, сразу же после введения препарата: сопровождаются такие реакции головокружением, слабостью, иногда рвтой и повышениме температуры. есть также возможность протекания и простым покраснением и зудом в месте введения инсулина.

другой вариант: это реакции наступает через несколько дней применения инсулина — это рекаци может развиться на 1-ый, 2-ой, даже на 8-ой день. проялвяется в недомогании, слабости, покраснении и зуде, а также нарушении сердечного ритма и скачкам давления.

Источник: http://www.bolshoyvopros.ru/questions/kak-projavljaetsja-allergija-na-insulin.html

Diabet Expert

Аллергия на инсулин: возможна ли реакция и в чем причина

Пациенты, страдающие сахарным диабетом должны ежедневно контролировать показатель сахара в крови. При его повышении, для стабилизации самочувствия требуется инъекция инсулина.



После введения гормона состояние должно стабилизироваться, но бывает так, что после инъекции у пациента проявляется аллергия на инсулин. Следует отметить, что такого рода реакция является достаточно распространенной — с ней сталкивается порядка 20-25% пациентов.

Ее выражение связано с тем, что инсулин имеет в собственном составе белковые структуры, которые выступают чужеродными веществами для организма.

Особенности проявления реакции

После введения препарата возможно проявление реакций общего и местного характера.

Спровоцировать проявление аллергии могут следующие компоненты:

Внимание! Аллергия может проявиться уже после введения первой инъекции, тем не менее, подобная реакция является редкостью. Как правило, аллергия выявляется спустя 4 недель применения.

Следует заметить, что реакция может иметь различную степень тяжести. Не исключено развитие отека Квинке.

Особенности проявления реакции.



Реакции можно разделить по характеру возникновения:

  1. Немедленный тип – проявляется спустяминут после введения инъекции, проявляется в виде реакции в месте введения препарата в виде сыпи.
  2. Замедленный тип. Проявляется в виде образования подкожных инфильтратов, проявляется спустячасов после введения инсулина.

Стоит отметить, что реакция местного типа может проявляться из-за неправильного введения компонента.

Спровоцировать реакцию организма могут такие факторы:

  • значительная толщина иглы;
  • внутрикожное введение;
  • повреждение кожного покрова;
  • введение уколов постоянно на одном участке тела;
  • введение холодного препарата.

Снизить риск проявления аллергической реакции возможно с применением рекомбинантных инсулинов. Местные реакции не являются опасными и, как правило, проходят без медикаментозного вмешательства.

В месте введения инсулина может образовываться некоторое уплотнение, которое несколько возвышается над поверхностью кожи. Папула сохраняется в течении 14 дней.



Внимание! Опасным осложнением является феномен Артюса-Сахарова. Как правило, папула образуется в случае, если пациент вводит инсулин постоянно в одно и то же место. Уплотнение образуется через неделю подобного использования, сопровождается болезненностью и кожным зудом. Если инъекция снова попадает в папулу, происходит образование инфильтрата, объем которого постоянно увеличивается. Образуется абсцесс и гнойный свищ, не исключено повышение те6емпературы тела у пациента.

Основные типы реакций.

В современной медицине используется инсулин нескольких видов: синтетический и выделенный из поджелудочной железы животных, как правило, свиной и бычий. Спровоцировать проявление аллергии может каждый из перечисленных видов, потому что вещество представляет собой белок.

Важно! С подобной реакцией организма чаще сталкиваются молодые женщины и пациенты преклонного возраста.

Может ли быть аллергия на инсулин? Однозначно, исключать вероятность проявления реакции нельзя. Следует разобраться, как она проявляется и что делать пациенту, страдающему инсулинозависимым диабетом?



Видео в этой статье ознакомит читателей с особенностями проявления аллергии.

Основные симптомы

Незначительные симптомы местной аллергической реакции проявляются у основной массы пациентов.

В таком случае у больного могут прослеживаться:

  • сыпь на определенных участках тела, сопровождающаяся зудом;
  • крапивница;
  • атопический дерматит.

Генерализированная реакция проявляется несколько реже, для нее характерны следующие признаки:

  • существенное повышение показателей температуры тела;
  • проявление боли в суставах;
  • общая слабость;
  • повышенная утомляемость;
  • увеличение лимфоузлов;
  • нарушения пищеварения;
  • спазм бронх;
  • отек Квинке (на фото).

Отек Квинке при аллергии.



Крайне редко проявляется:

Перечисленные реакции несут существенную угрозу жизни человека и требуют незамедлительного врачебного вмешательства.

Внимание! Острота ситуации выражается в том, что пациент вынужден постоянно использовать Инсулин. В таком случае подбирают оптимальный метод лечения – введение человеческого инсулина. Препарат имеет нейтральный водородный показатель.

Подобное состояние является крайне опасным для диабетиков, нельзя оставлять без внимания даже малейшие признаки аллергии. Цена игнорирования опасных признаков – человеческая жизнь.

Пациенту, имеющему наследственную предрасположенность к проявлению аллергических реакций, врач может порекомендовать тест на определение аллергенов перед началом терапии. Диагностика поможет предотвратить проявление последствий.



Возможность замены препарата следует обсуждать со специалистом.

Стоит обратить внимание на то, что пациенты, использующие инсулин, должны всегда иметь при себе антигистаминное средство – это необходимо для купирования приступа аллергии. Обсуждать целесообразность применения того или иного препарата следует с лечащим врачом в каждом конкретном случае.

Инструкция по применению состава является относительной и не всегда регламентирует рамки, требуемые для диабетика.

Как выявить аллергию?

Для установления факта аллергии следует обратиться к специалисту. Диагноз ставиться на основании определения симптомов и установления анамнеза пациента.

Для точного диагноза требуется:


  • анализ крови для определения уровня иммуноглобулинов;
  • общий анализ крови;
  • анализ крови на сахар;
  • проведение проб при введении инсулина всех типов в небольших дозах.

Стоит заметить, что при определении диагноза важно исключить возможную причину зуда, состоящую в инфекциях, заболеваниях крови или кожи.

Важно! Нередко зуд является следствием печеночной недостаточности.

Методы лечения

Методику лечения определяет врач в зависимости от типа аллергии и течения диабета у конкретного пациента. Симптомы аллергической реакции, проявляющиеся с легкой степенью интенсивности, как правило, исчезают самостоятельно спустя час, такое состояние не требует дополнительного вмешательства.

Медикаментозное воздействие требуется в случае, если симптомы аллергии присутствуют в течении продолжительного отрезка времени, а состояние больного при этом стремительно ухудшается. В таких случаях присутствует необходимость в использовании антигистаминных препаратов, таких как Димедрол и Супрастин.

Общие рекомендации сводятся к соблюдению следующих правил:


  1. Дозировки инсулина несколько уменьшаются, инъекции делаются чаще.
  2. Следует постоянно чередовать места введения инсулина.
  3. Бычий или свиной инсулин заменяют очищенным, человеческим.
  4. Если лечение оказалось неэффективным пациенту вводят инсулин вместе с гидрокортизоном.

Инъекции гидрокортизона.

При системной реакции требуется экстренное медицинское вмешательство. Пациенту вводят антигистаминные препараты, адреналин. Показано помещение в стационар для обеспечения дыхания и кровообращения.

Вопросы специалисту

Татьяна, 32 года, г. Брянск

Добрый день. Диагноз диабет мне поставили 4 года назад. Все было нормально, не считая моей общей истерии по поводу того, что я больна. Сейчас колю Левемир, в последнее время регулярно сталкиваюсь с аллергией. Сыпь появляется в месте введения укола, сильно чешется. Раньше этот инсулин не использовала. Что мне делать?

Добрый день, Татьяна. Вам следует обратиться к Вашему врачу и определить истинную причину реакций. Когда Вам был назначен Левемир? Что использовалось до него и какие изменения проявлялись?



Не поддавайтесь панике, скорее всего это не аллергия. В первую очередь пересмотрите диету, вспомните, что из бытовой химии начали использовать.

Мария Николаевна, 54 года, г. Пермь

Добрый день. Использую Пенсулин в течение недели. Стала замечать проявление зуда, но не только в месте укола, а по всему телу. Это аллергия? И как жить без инсулина диабетику?

Здравствуйте, Мария Николаевна. Не следует волноваться. В любом случае нужно обратиться к врачу и исключить возможность проявления нарушений в работе каких-либо внутренних органов. Причиной зуда по всему телу может быть не только инсулин.

Раннее применяли Пенсулин? Это свиной инсулин, который может быть аллергеном. Наименее аллергенен человеческий инсулин. При его изготовлении производится достаточная очистка, и он не имеет в своем составе чужеродного для человека белка, то есть альтернативные варианты назначения имеются, обязательно обратитесь к доктору.



Источник: http://diabet-expert.com/insulinoterapiya/obshhie-svedeniya/allergiya-na-insulin-43

Может ли быть аллергия на инсулин: симптомы и что делать

Инсулин жизненно важен для большой группы людей. Без него человек, больной сахарным диабетом может умереть, ведь это единственный метод лечения, у которого пока нет аналогов. При этом у 20% людей, использование этого препарата вызывает аллергические реакции разной степени сложности. Чаще всего этому подвержены молодые девушки, реже – пожилые люди старше 60 лет.

Причины возникновения

В зависимости от степени очистки и примесей инсулин бывает нескольких вариантов – человеческий, рекомбинантный, бычий и свиной. Большинство реакций возникают на сам препарат, гораздо меньше на вещества, содержащиеся в его составе, такие как цинк, протамин. Человеческий наименее аллергенный, тогда как самое большое число негативных последствий зафиксировано при применении бычьего. В последние годы используются высокоочищенные инсулины, в составе которых проинсулина не больше 10 мкг/г, что повлияло на улучшение ситуации с инсулиновой аллергией в целом.

Повышенную чувствительность вызывают антитела различных классов. Иммуноглобулины Е ответственны за анафилаксию, IgG за местные аллергические реакции, а цинк за аллергию замедленного типа, о которой подробнее будет рассказано ниже.

Местные реакции также могут быть из-за неправильного использования, например травмировании кожи толстой иглой или плохо выбранным местом введения препарата.

Формы аллергии

Немедленная – возникает спустяминут после введения инсулина в виде сильного зуда или изменения кожного покрова: дерматита, крапивницы или покраснения в месте инъекции.

Замедленная – до появления симптомов могут пройти сутки и более .

Замедленная бывает трех видов:

  1. Местная — поражено только место укола.
  2. Системная – затронуты другие участки.
  3. Комбинированная – затронуто как место укола так и другие части тела.

Обычно аллергия выражается только в изменении кожного покрова, но возможны и более сильные и опасные последствия, вроде анафилактического шока.

У небольшой группы людей прием медикамента провоцирует генерализированную реакцию, характеризующуюся такими неприятными симптомами как:

  • Незначительное увеличение температуры.
  • Слабость.
  • Усталость.
  • Нарушение пищеварения.
  • Боль в суставах.
  • Спазм бронхов.
  • Увеличенные лимфоузлы.

В редких случаях могут возникнуть такие серьезные реакции, как:

  • Очень высокая температура.
  • Некроз подкожных тканей.
  • Отек легочной ткани.

Диагностика

Наличие аллергии на инсулин определяет врач-иммунолог или аллерголог на основе анализа симптоматики и анамнеза. Для более точного диагноза также потребуется:

  1. Сдать кровь (общий анализ, на уровень сахара и на определение уровня иммуноглобулинов),
  2. Исключить заболевания кожи и крови, инфекции, кожный зуд как следствие печеночной недостаточности.
  3. Сделать пробы небольших доз всех типов. Реакция определяется спустя час после процедуры по выраженности и размеру образовавшейся папулы.

Лечение аллергии

Лечение назначается только врачом в зависимости от вида аллергии.

Симптомы легкой степени тяжести проходят без вмешательства в течениеминут. Если проявления держатся длительное время и становятся хуже с каждым разом, то необходимо начать прием антигистаминных лекарств, таких как димедрол и супрастин.

Инъекции делаются чаще, в различные участки тела, дозировка уменьшается. Если это не помогает, то бычий или свиной инсулин заменяется на очищенный человеческий, в составе которого нет цинка.

При системной реакции в срочном порядке вводится адреналин, антигистаминные, а также помещение в стационар, где будет обеспечена поддержка дыхания и кровообращения.

Так как полностью отказаться от использования препарата больному диабетом невозможно, то дозировка временно снижается в несколько раз, а затем постепенно. После стабилизации состояния, производится постепенное (обычно за два дня) возвращение к прежней норме.

Если из-за анафилактического шока препарат был полностью отменен, то перед возобновлением лечения, рекомендуется следующее:

  • Выполнить пробы всех вариантов лекарства.
  • Выбрать подходящее (вызывающее меньше последствий)
  • Попробовать минимальную дозу.
  • Повышать дозу не спеша, контролируя состояние больного с помощью анализа крови.

Если лечение оказалось неэффективным, то инсулин вводят одновременно с гидрокортизоном.

Уменьшение дозы

При необходимости уменьшить дозировку, пациенту назначают низкоуглеводную диету, при которой все, включая сложные углеводы употребляются в ограниченном количестве. Все продукты, которые могут спровоцировать или усилить аллергию, из рациона исключаются, к таким относятся:

  • Молоко, яйца, сыр.
  • Мед, кофе, алкоголь.
  • Копченое, консервированное, острое.
  • Помидоры, баклажаны, красный перец.
  • Икра и морепродукты.

В меню остаются:

  • Кисломолочные напитки.
  • Творог.
  • Нежирное мясо.
  • Из рыб: треска и окунь.
  • Из овощей: капуста, кабачки, огурцы и брокколи.

Некоторые из перечисленных симптомов могут свидетельствовать не об аллергии, а о передозировке лекарства.

  • Тремор пальцев.
  • Учащенный пульс.
  • Ночная потливость.
  • Утренняя головная боль.
  • Депрессия.

В исключительных случаях передозировка может приводить к ночному диурезу и энурезу, росту аппетита и веса, утренней гипергликемии.

Важно помнить, что аллергия может иметь серьезные последствия для организма, поэтому важно перед приемом препарата пройти тщательное обследование и подобрать подходящий вид инсулина.

Источник: http://allergiyas.ru/mozhet-li-byt-allergiya-na-insulin-simptomy-i-chto-delat/

Аллергия на инсулин: может ли быть реакция на гормон?

Использование препаратов инсулина для больных сахарным диабетом первого типа применяется для замещения собственного гормона. У таких больных это единственный метод лечения, который заменить ничем нельзя.

При диабете второго типа для компенсации назначаются таблетированные препараты, но при оперативных вмешательствах, беременности и инфекционных болезнях их могут перевести на введение инсулина или дополнительно к таблеткам рекомендовать уколы инсулина.

Если компенсация сахарного диабета не достигается диетой и таблетками и при тяжелом течении болезни, то применение инсулина предотвращает развитие осложнений диабета и продлевает жизнь больным. Побочным действием инсулинотерапии бывает аллергические реакции на инсулин, чаще в виде местных реакций, реже возникает анафилактический шок.

Причины аллергии на препараты инсулина

При изучении структуры инсулинов животных и человека установлено, что из всех видов к человеческому ближе всего инсулин свиньи, они отличаются всего лишь одной аминокислотой. Поэтому введение животных инсулинов длительное время оставалось единственным вариантом терапии.

Главным побочным действием являлось развитие разных по силе и продолжительности аллергических реакций. Кроме этого препараты инсулина содержат смесь проинсулина, панкреатического полипептида и других белков. Практически у всех больных после введения инсулина через три месяца отмечается появление к нему в крови антител.

В основном аллергия вызывается самим инсулином, реже белковыми или небелковыми примесями. Меньше всего случаев аллергии отмечено на введение человеческого инсулина, полученного методом генной инженерии. Самым аллергенным является бычий инсулин.

Формирование повышенной чувствительности происходит такими способами:

  1. Реакция немедленного типа, связанная с выделением иммуноглобулина Е. Развивается через 5-8 часов. Появляется местными реакциями или анафилаксией.
  2. Реакция замедленного типа. Системное проявление, возникающее черезчаса. Протекает в виде крапивницы, отека или анафилактической реакции.

Местное проявление может быть при неправильном введении препарата – толстая игла, введен внутрикожно, травмирована кожа при введении, выбрано неудачное место, введен чрезмерно охлажденный инсулин.

Проявления аллергии на инсулин

Аллергия на инсулин отмечена у 20% больных. С применением рекомбинантных инсулинов частота аллергических реакций снижается. При местных реакциях обычно проявления заметны через час после инъекции, они являются недолгими и быстро проходят без специального лечения.

Более поздние или отсроченные местные реакции могут развиться через 4 – 24 часа после укола и сохраняться сутки. Чаще всего клинические симптомы местных реакций повышенной чувствительности к инсулину выглядят как покраснение кожи, отечность и зуд в месте инъекции. Кожный зуд может распространиться и на окружающие ткани.

Иногда в месте инъекции образуется небольшое уплотнение, которое возвышается над уровнем кожи. Такая папула сохраняется около 2 дней. Более редким осложнением является феномен Артюса-Сахарова. Такая местная аллергическая реакция развивается, если инсулин постоянно вводить в одно место.

Уплотнение в этом случае появляется примерно через неделю, сопровождается болезненностью и кожным зудом, если инъекции попадают снова в такую папулу, то формируется инфильтрат. Он постепенно увеличивается, становиться очень болезненным и при присоединении инфекции нагнаивается. Образуется абсцесс и гнойный свищ, повышается температура.

Системные проявления аллергии на инсулин бывают редко, проявляются такими реакциями:

  • Покраснение кожи.
  • Крапивница, зудящие волдыри.
  • Отек Квинке.
  • Анафилактический шок.
  • Спазм бронхов.
  • Полиартрит или полиартралгия.
  • Нарушение пищеварения.
  • Увеличение лимфоузлов.

Системная реакция на препараты инсулина проявляется, если инсулинотерапия была перервана на длительный срок, а затем возобновилась.

Диагностика аллергической реакции на инсулин

Вначале врач-иммунолог или аллерголог устанавливает связь между введением препаратов инсулина и появлением повышенной чувствительности к нему на основе изучения симптомов и аллергологического анамнеза.

Назначается исследование крови на уровень сахара, общий анализ крови и определение уровня иммуноглобулинов, а также пробы с введением микродоз различных видов инсулинов. Их вводят внутрикожно в дозе 0,02 мл и оценивают по размеру папулы.

Для постановки диагноза нужно исключить вирусные инфекции, кожные заболевания, псевдоаллергические реакции и зуд кожи как проявление почечной недостаточности.

Одной из причин таких симптомов может быть заболевание крови, а также и новообразования.

Лечение аллергии на препараты инсулина

Если аллергия на инсулиновый препарат проявляется как местная, легкой степени тяжести, ее симптомы проходят самостоятельно в течение часа, то лечения такие гиперреакции не требуют. Если признаки сохраняются длительно и становятся сильнее после каждого введения инсулина, то назначаются антигистаминные препараты (Супрастин, Тавегил, Димедрол).

Инъекции инсулина проводятся в разные участки тела, при этом кратность введения увеличивается, а доза на один укол уменьшается. Если при этом реакция на инсулин не исчезла, то препарат, будь то бычий или свиной инсулин, должен быть заменен на человеческий очищенный, в котором отсутствует цинк.

Если развилась системная реакция – крапивница, отек Квинке или анафилактический шок, то требуется срочное введение Адреналина, Преднизолона или Гидрокортизона, антигистаминных препаратов и поддержание дыхания и кровообращения в условиях стационара.

Так как больной без инсулина полностью обойтись не может, то дозу его временно снижают в 3-4 раза, а затем под прикрытием антиаллергических препаратов постепенно повышают за два дня до прежней.

Если выраженный анафилактический шок привел к полной отмене инсулина, то перед тем как возобновить лечение, необходимо провести такие мероприятия:

  1. Провести кожные пробы с разными видами инсулинов.
  2. Выбрать препарат с наименьшей реакцией
  3. Ввести первую минимальную дозу
  4. Постепенно повышать дозировку под контролем анализов крови.
  5. При неэффективности лечения аллергии вводить инсулин вместе с гидрокортизоном.

Поведение десенсибилизации к инсулину начинают с дозы, которая уменьшена в 10 раз по сравнению с минимальной, вызвавшей положительную реакцию при проведении кожных проб. Затем по схеме каждый день ее увеличивают. При этом вначале такие мероприятия проводят к препаратам инсулина короткого действия, а затем к пролонгированным формам.

Если у больного развилась диабетическая кома в таком виде, как диабетический кетоацидоз или гоперосмолярной комы и введение инсулина необходимо по жизненным показаниям, то используется метод ускоренной десенсибилизации. Препарат инсулина короткого действия вводится под кожу каждые 15 или 30 минут.

Перед этим методом кожных проб проводится выбор фармакологического препарата и его доза, которая у больного вызывает наименьшие проявления аллергических реакций.

Если во время десенсибилизации развивается местная реакция, то доза инсулина не повышается до тех пор, пока реакция сохраняется.

При развитии анафилактических реакций доза понижается в два раза, и затем инсулин вводится по нарастающей, при этом его дозировку повышают медленно.

Если есть необходимость в уменьшении дозы инсулина, то больного переводят на низкоуглеводную диету, в которой даже сложные углеводы используются в ограниченном количестве. При этом из рациона нужно убрать все продукты, которые могут усиливать аллергические проявления.

К высокоаллергенным продуктам относятся:

  • Молоко, сыр, яйца.
  • Копченые и консервированные продукты, соления, острые соусы.
  • Красный перец, помидоры, морковь, щавель, баклажаны.
  • Большинство ягод и фруктов.
  • Грибы.
  • Мед, орехи, какао, кофе, алкоголь.
  • Морепродукты, икра.

Разрешается использовать в питании кисломолочные напитки, творог, нежирное мясо, треску, морской окунь, зеленые яблоки, шиповник при диабете, капусту, брокколи, огурцы, зелень, кабачки.

В видео в этой статье представлена обзор антигистаминного средства, которое эффективно при аллергии на инсулин.

Источник: http://diabetik.guru/injections/allergiya-na-insulin.html

Аллергия на инсулин: причины, симптомы, формы аллергических реакций.

Склонность к антителообразованию в ответ на введение инсулина определяется на генетическом уровне, поэтому наблюдается различная переносимость одинаковых препаратов у разных пациентов. Согласно данным А.В.Древаля (1974 год), более массивное образование антител следует ожидать у больных с тяжелым течение диабета, осложненным микроангиопатией и при использовании пролонгированных форм инсулина.

Определение аллергических реакций на введение инсулина

При введении инсулина возможны местные и общие формы аллергии. Возможность развития аллергической реакции определяется наличием примесей в препарате (пролонгаторов, консервантов, стабилизирующих веществ) и самим инсулином. Аллергическая реакция на инсулин может развиться непосредственно на первую инъекцию, но чаще она развивается спустя четыре недели инсулинотерапии. На участке инъекции инсулина развиваются классические симптомы воспаления. Аллергическая реакция может протекать в форме крапивницы или отека Квинке.

Основные формы аллергических реакций на инсулин

В настоящее время выделяют две формы аллергии на инсулин по скорости возникновения реакции:

  1. Реакция гиперчувствительности немедленного типа. Характеризует быстрым началом (менее получаса после инъекции), появлением крапивницы в месте введения препарата, бледно-розовой сыпью или более яркими кожными проявлениями;
  2. Реакция гиперчувствительности замедленного типа. Характеризуется отсроченным развитием (от 20 до 30 часов после инъекции препарата), появлением подкожных инфильтратов.

Выделяют три формы гиперчувствительности немедленного типа по клиническому течению:

  1. Местная — характеризуется воспалительным процессом в месте введения инсулина;
  2. Системная — характеризуется развитием проявлений в местах, отдаленных от места инъекции;
  3. Смешанная — включает местные и системные проявления одновременно.

Какие бывают симптомы?

Быстрое повышение уровня адреналина приводит к повышенному потоотделению, тремор пальцев кисти, слабость, учащенное сердцебиение, чувство страха и голод.

Также, о передозировке инсулина говорят такие признаки, как:

  • потливость в ночное время;
  • головная боль по утрам;
  • судорожные расстройства;
  • депрессия;
  • летаргия;
  • увеличение печени, ввиду аккумуляции гликогена, повышение толерантности к препарату.

Дополнительными симптомами передозировки служат полиурия, преобладание ночного диуреза (никтурия) и энурез, увеличение аппетита, прибавка в весе, эмоциональная лабильность. Глюкоземия натощак может колебаться в пределах нормальных значений, но при этом понижаться в ночное время суток. Также, с утра может наблюдаться и гипергликимия, что приводит к ухудшению течения болезни, ввиду увеличения необходимой дозы инсулина.

Какие аллергические реакции на инсулин выделяют?

Аллергические реакции подразделяют на локальные (местные) и генерализированные (общие).

Местная реакция на препараты инсулина проявляется непосредственно в месте инъекции, обычно в течение 7-14 дней от начала терапии, развивается быстро (за 1 час после введения, иногда в течение первых суток). Характеризуется гиперемией и отеком кожного участка до 5 см в диаметре, чувством жжения, зуда или боли. Иногда может появляется сыпь паппулезного характера, подкожные инфильтраты. Крайне редко развивается феномен Артюса (асептический некроз тканей). В этиологии гиперчувствительности немедленного типа основная роль принадлежит циркулирующим иммуноглобулинам (антителам) классов E и G.

Общая реакция на препараты инсулина характеризуется появлением уртикарной зудящей сыпи, ангионевротическим отеком, спазмом бронхов, расстройствами желудочно-кишечного тракта, множественными артралгиями, изменениями в крови (тромбоцитопеническая пурпура, увеличение количества эозинофилов, увеличение лимфоузлов), в редких случаях наблюдается анафилаксия с развитием шока. Часто общая аллергическая реакция возникает на фоне уже существующей местной реакции. Однако, генерализация процесса возникает приблизительно в 0,1% от общего числа случаев аллергии на инсулин.

Медицинская помощь при аллергических реакциях

  1. Первое необходимое действие при развитии аллергии на какое-либо вещество — это прекратить его поступление в организм больного. В этом заключается основная сложность аллергических реакций на инсулин, так как он является жизненно необходимым и не может быть полностью отменен.
  2. Вместо отмены, следует переводить больного на препарат, обладающий меньшей иммуногенностью. Например на человеческие инсулины со значениями pH в пределах нейтральной, простого действия. Для некоторых пациентов этого достаточно, для решения проблемы аллергии, в том числе для больных с непереносимостью примесей инсулина, говяжьего инсулина или инсулина с низким pH.
  3. Дополнительно прописывают антигистаминные препараты (димедрол, тавегил, диазолин, дипразин), вводят 10% хлорид кальция в растворе и др.
  4. Также, рекомендован электрофорез кальция хлорида при наличии подкожных инфильтратов.

Какое лечение предпринять?

Местные формы аллергических реакций могут исчезать спонтанно в течение нескольких недель. Однако, если реакция продолжается, то необходимо выполнить следующее:

  1. Убедиться в правильности проведения инсулиновых инъекций пациентом, так как нарушение техники введения препарата (нарушение условий хранения, техники подкожного введения, попадания спирта внутрь кожи) также может являться причиной аллергии.
  2. Назначить другой препарат инсулина.
  3. Использовать высокоочищенные препараты (монопиковые и монокомпонентные инсулины).
  4. Сочетать введение инсулина с гидрокортизоном (1-2 мг) при каждой инъекции, если смена препарата не дает желаемого эффекта.

Если вы нашли ошибку в тексте, обязательно дайте нам знать об этом. Для этого просто выделите текст с ошибкой и нажмите Shift + Enter или просто нажмите здесь. Большое спасибо!

Спасибо что уведомили нас об ошибку. В ближайшее время мы все исправим и сайт станет еще лучше!

Аллергия на лекарства

Комментарии:

Добавить комментарий Отменить ответ

Народные средства

Подпишитесь на наши новости

Спасибо что уведомили нас об ошибку. В ближайшее время мы все исправим и сайт станет еще лучше!

Источник: http://pro-allergiyu.ru/allergiya-na-insulin-prichiny-simptomy-formy-allergicheskix-reakcij.html

Аллергия на инсулин

Люди, страдающие от сахарного диабета, должны ежедневно контролировать уровень сахара в крови. При его повышении показаны инъекции инсулина. После введения вещества состояние должно стабилизироваться. Однако до 30% больных после укола могут ощутить, что началась аллергия на инсулин. Это обусловлено тем, что препарат включает в состав белковые структуры. Они являются для организма антигеном. Поэтому на современном этапе большое внимание уделяется созданий инсулинов, которые подвергаются тщательной очистке.

Виды реакций на препарат

При изготовлении инсулина используются белки животного типа. Именно они становятся частой причиной возникновения аллергической реакции. Инсулин может создаваться на основе:

Также при введении используют инсулин рекомбинантного типа.

У пациентов, которые ежедневно проводят инъекции инсулина, повышается риск появления реакций на препарат. Она обусловлена присутствием антител в организме к гормону. Именно эти тела и становятся источником реакции.

Аллергия на инсулин может быть в виде двух реакций:

При проявлениях немедленной реакции симптомы аллергии проявляются моментально, как только человек вводит инсулин. От момента введения до проявления признаков проходит не более получаса. В этот период человек может быть подвержен проявлениям:

Немедленная реакция поражает различные системы организма. В зависимости от локализации признаков и характера их проявления выделяют:

При местном поражении симптомы характеризуются только в области введения препарата. Системная реакция затрагивает другие отделы организма, распространяясь по телу. В случае комбинирования местные изменения сопровождаются негативными проявления в других областях.

При замедленном течение аллергии признак поражения выявляется на следующий день после введения инсулина. Оно характеризуется инфильтрацией области укола. Аллергия проявляется как в виде обычных кожных реакций, так и характеризуется сильными поражениями организма. При повышенной чувствительности у человека развивается анафилактический шок или отек Квинке.

Признаки поражения

Так как при введении препарата нарушается целостность кожного покрова, то одними из наиболее характерных симптомов являются изменения на поверхности кожи. Они могут выражаться в виде:

Местные реакции сопровождают практически каждого человека, имеющего чувствительность к инсулину. Однако бывают и сильные поражения организма. В этом случае симптомы проявляются в виде генерализированной реакции. Человек нередко ощущает:

Редко, но все же встречаются сильные поражения организма. В результате введения инсулина могут проявиться:

Особо чувствительные пациенты при введении препарата нередко ощущают обширные поражения организма, которые являются очень опасными. У диабетика начинается ангионевротический отек и анафилактический шок. Серьезность ситуации заключается в том, что такие реакции не только наносят сильный удар по организму, но и могут стать причиной летального исхода. При возникновении сильных проявлений человеку в обязательном порядке необходимо вызвать скорую помощь.

Как подобрать инсулин?

Аллергическая реакция на инсулин является не только испытанием для организма. При возникновении симптомов часто больные не знают, что делать, так как лечение сахарного диабета должно продолжаться. Самостоятельно отменять и назначать новый инсулинсодержащий препарат запрещено. Это становится причиной усиления реакции при неправильном подборе.

см. Пробы на коже. Диагностика аллергии происходит в специальных медицинских учреждениях в формате, удобном для выяснения результата.

Пациент при появлении реакции должен немедленно обратиться к врачу. В таком случае доктор может назначить проведение десенситизации. Суть процедуры заключается в проведении проб на коже. Они необходимы для правильного подбора препарата для инъекций. Результатом исследования становится оптимальный вариант инсулиновых уколов.

Процедура имеет довольно сложное проведение. Это обусловлено тем, что в некоторых случаях пациент слишком ограничен во времени для подбора препарата. Если инъекции необходимо проводить не в экстренном порядке, то кожные пробы делаются с промежутком в 20–30 минут. За это время врач оценивает реакцию организма.

Среди инсулинов наиболее щадящего действия на организм чувствительных людей выделяют препарат, созданный на основе человеческого белка. В этом случае его водородный показатель носит нейтральное значение. Его используют при возникновении реакции на инсулин с говяжьим белком.

Лечение

Снять симптомы аллергической реакции необходимо с помощью приема антигистаминных препаратов. Кроме того, они помогут снизить уровень сахара в крови. Среди них выделяют:

При появлении уплотнений в месте укола врач назначает процедуру электрофореза с хлоридом кальция. В результате вещество окажет рассасывающее действие на пораженную область.

Также нередко применяют метод гипосенсибилизации. В ходе процедуры больному вводятся микродозы инсулина. Организм начинает привыкать к препарату. С увеличением дозы иммунитет вырабатывает толерантность, перестает вырабатывать антитела. Аллергическая реакция таким образом устраняется.

В некоторых случаях показано введение кипяченного инсулина. При этом не наблюдается влияния на гормональный фон, а также отмечается более медленное всасывание активного вещества. После полного устранения реакции возможна замена кипяченного инсулина на обычный препарат.

Также лечение может включать прием лекарств для устранения образования антител. Одним из действенных медикаментов такого плана является Декарис. Он повышает иммунитет. В этом случае 3–4 дня вводят инсулин. А затем к терапии подключают Декарис на 3 дня. Следующий прием осуществляется спустя 10 дней.

Аллергическая реакция на инсулин иногда имеет сильное влияние на организм. Поэтому при невозможности самостоятельно минимизировать последствия аллергии, больной должен лечь на лечение в стационар. В этом случае справиться с признаками аллергии помогут медицинские работники.

Источник: http://allergiyainfo.ru/allergeny/lekarstva/allergiya-na-insulin/